En 1538, enviuda y hereda la mitad de la gran fortuna de su marido, que amasó junto con su hermano Diogo (Meir) Mendes, en el comercio de especias -en especial pimienta negra- de las Indias Orientales y Portugal, además de un banco con filiales por toda Europa y el Mediterráneo. Establecida la Inquisición portuguesa en 1536, se trasladó junto a su hija Ana (Reyna) Mendes y su hermana Brianda de Luna a la rica ciudad de Amberes, entonces región flamenca de los Países Bajos Españoles.
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